記者黃仲丘／台北報導
▲林口長庚醫院兒童腎臟科主治醫師曾敏華首度找到隱性腎小管缺陷疾病基因（圖／記者黃仲丘攝）
1％國人，竟然都有隱性腎臟缺陷基因！過去自體隱性腎小管發育不良，一直被認為是罕見遺傳性腎臟疾病。罹病的胎兒，會出現嚴重低血壓、腎臟功能衰竭及呼吸衰竭，有接近9成的死亡率。林口長庚兒科團隊，過去分析6位個案與父母的基因也都有相同基因突變點，首度發現此病在台灣根本不是罕病，可能有將近23萬台灣人為此基因缺陷的帶原者。
27歲的吳女士，結婚後半年懷孕，但在30週時，卻發現有胎兒羊水過少的情形，一連串檢查後均指向，可能是「胎兒腎臟」的問題造成。但當時胎兒超音波的腎臟影像也無異常。男嬰在33週出生，但隨即因肺部不成熟、極度低血壓及腎臟衰竭入住加護病房，在短短出生後8天就死亡。腎臟組織切片發現，幾乎看不到腎小管，也發現有特定基因的缺陷。確診為基因缺陷導致的自體隱性腎小管發育不良。
▲罹患自體隱性腎小管發育不良者，幾乎看不見腎小管（圖／長庚醫院提供）
林口長庚醫院兒童腎臟科主治醫師曾敏華表示，腎臟的主要功能單位為腎小管及腎絲球，腎小管為連接腎絲球的組織，其主要功能為維持體液、電解質酸鹼平衡；此病導因於腎素-血管收縮素系統蛋白的基因突變，臨床表現為懷孕母親羊水減少、胎兒出生後出現嚴重低血壓、腎臟功能衰竭及呼吸衰竭，且罹病者死亡率高達9成以上。
曾敏華說，自體隱性腎小管發育不良過去一直被認為是罕見的遺傳性腎臟疾病，發生率約為千分之五。但長庚醫院除了吳女士外，在短短半年就遇到另一個症狀一模一樣的胎兒。讓他開始懷疑這真的是罕病嗎?長庚進一步分析，過去共收治6名基因缺陷導致的自體隱性腎小管發育不良患者卻發現，這些患者都是在血管收縮素原基因的相同位置發生缺陷。此外，從孩童來自不同血緣關係的父母，雙方也都是相同突變點的「帶原者」。可見此病在台灣可能不是罕見疾病。
曾敏華表示，長庚團隊從醫院500位類似個案的基因庫，也找到62例的基因缺陷。長庚醫院進一步開發出專利的基因型診斷方法，進一步針對台灣5000位健康受試者進行基因診斷發現，有50例基因缺陷，證實這項疾病在台灣不是罕病，發生率達1％，約有23萬人有此病的隱性腎臟缺陷基因。
這項研究成果已發表於2020年8月重要的國際學術期刊「國際腎臟報告雜誌 (Kidney International Report」。林口長庚檢驗醫學部分子檢驗組組長楊淑理表示，長庚醫院後續也開發出一套分子檢驗方法，能在3小時5分鐘，就能完成400個檢體。
曾敏華表示，由於腎小管基因缺陷幾乎無藥可醫，就算存活，腎功能也僅剩3成，恐影響發育。如果父母有基因缺陷，就有四分之一的機會生下缺陷兒，單單母親有基因缺陷，所生的小朋友在台灣就有400分之一的機會罹病。因此建議所有懷孕婦女能在早期接受基因篩檢、曾有不明原因的羊水過少懷孕史的育齡婦女、曾有原因不明的胎兒死亡或原因不明的新生兒低血壓的育齡婦女都可來做基因篩檢，若能及早發現，可改作人工生殖或終止妊娠，避免憾事發生。
林口長庚內科部部長朱世明表示，目前這項檢驗仍需自費，每次約1300左右，盼在今年到明年長庚能將向健保署提出專家會議審查申請，納入健保補助。讓更多新生兒能夠受惠。楊淑理表示若母親篩出此基因型，建議父親也要來篩檢，若父親也有，可以安排人工生殖或是對小朋友羊膜穿刺篩檢，來及早預防疾病發生。
女士與先生均為此基因缺陷的帶原者。1年後，吳女士再度懷孕，在林口長庚婦產部與兒童腎臟科合作，經由羊水胎兒細胞的基因分析確認後，成功生下健康的女寶寶，現在已經8歲多。
▼長庚團隊證實這項疾病在台灣不是罕病，發生率達1％，約有23萬人有此病的隱性腎臟缺陷基因。（圖／長庚醫院提供）
