記者簡浩正/台北報導

氣管是維持呼吸的「生命通道」,針對腫瘤侵犯、外傷等造成氣管的大範圍重建,臨床上長久以來缺乏穩定耐久的替代材料,是胸腔外科最具挑戰的難題之一。在國科會長期計畫支持下,台大醫院外科部特聘教授陳晉興、台大主治醫師洪琬婷等團隊針對「冷凍保存捐贈主動脈」用於氣管重建所觀察到的軟骨再生現象解開謎題,發現關鍵蛋白FGF-2可誘發軟骨生長,未來將進一步研究如何讓軟骨長更好。研究成果近期發表於國際知名期刊 《Advanced Healthcare Materials》。
陳晉興表示,氣管內有軟骨可維持呼吸通道,但腫瘤侵犯、外傷或氣切導致氣管受損,大規模重建的臨床難題,是替代性材料缺乏穩定耐久,團隊早期曾結合幹細胞投入3D列印人工氣管研究,成功建立了完整的大、小動物實驗模型,然而在移植到人體的生物相容性方面,仍面臨重大挑戰。團隊隨後受到法國臨床研究經驗的啟發,轉而採用「冷凍保存主動脈」進行氣管重建,在2021年,完成亞洲首例以冷凍保存主動脈進行氣管重建的人體臨床試驗,成功治療嚴重氣管狹窄的患者,至今累積了6例臨床手術案例。
他說,儘管臨床發現冷凍保存主動脈植入缺損的氣管後,會轉化為類似氣管的組織甚至長出軟骨,但「血管組織為何能誘發軟骨生成」的再生機轉,仍是科學上未解的謎題;此外,在軟骨完全再生前的「過渡期」,患者仍需暫時置放氣管支架來輔助支撐,可能引發肉芽增生等併發症,在臨床上的推廣,仍有相當的挑戰性。
因此,研究從臨床回歸實驗室,陳晉興說透過動物實驗證實,主動脈移植物的角色不僅僅是作為填補缺損氣管的被動「補丁」,而是可以同時扮演具有活性的「體內再生支架」,引導受贈者自身再生出新的氣管軟骨,而新軟骨組織來自於受贈者的軟骨前驅細胞移入分化為軟骨,而非來自冷凍主動脈內殘存的捐贈者細胞,支持主動脈可「誘導宿主再生」的概念,更進一步破解促成再生的三大核心要素:第一,良好的生物相容性與早期血管新生,有助於提供再生所需的環境養分;第二,主動脈移植物中保留的關鍵訊號蛋白,包含成纖維生長因子2(FGF-2),可吸引軟骨前驅細胞移行並促進其分化;第三,是主動脈組織本身的胞外基質結構,提供利於細胞黏附與移動的微環境。
他說,本研究未來有機會進一步發展為臨床操作準則與材料開發指引,可優化手術時主動脈移植物與受贈者氣管軟骨膜的對接技術,協助建立捐贈主動脈材料的品質評估指標,以提升氣管重建成效的一致性與醫療品質。
