記者簡浩正／台北報導
▲肺癌是國人十大癌症之首。（示意圖／翻攝自Pixabay）
肺癌是國人十大癌症之首，其中肺腺癌(Lung Adenocarcinoma)是肺癌最常見的亞型。國衛院團隊分析美國癌症基因圖譜公開肺腺癌資料庫發現，DUSP22蛋白表現量，與肺腺癌病患預後存活率，及癌症惡性度、侵襲性有關，研究登上國際期刊，有望助精準醫療發展。
根據國健署最新癌症登記報告，2022年共有13萬293人新診斷癌症，相當於每4分2秒就有一人罹癌。十大癌症當中，肺癌連兩年登上首位，共1萬7982人新診斷。
肺癌是全球癌症死亡率最高的惡性腫瘤，也是國人十大癌症排名首位，其中肺腺癌約占所有肺癌病例的40%至50%；約有15%到20%患者會帶有表皮生長因子受體（EGFR）突變，可透過EGFR抑制劑等藥物治療，或是結合免疫抗體療法PD-L1抑制劑治療，然而不少患者未得到預期的效果，會產生抗藥性。
國衛院免疫醫學研究中心副研究員林文傑團隊，利用生物資訊技術分析美國癌症基因圖譜公開的肺腺癌資料庫，發現雙特異性去磷酸酶(Dual-specificity Phosphatase)家族的DUSP22蛋白在肺腺癌細胞中的低表現量，與肺腺癌的病理分期及肺腺癌病患的低預後存活率呈顯著正相關。
林文傑表示，過去研究顯示，DUSP22主要參與細胞生長訊息傳遞調控，特別是細胞外訊息調節蛋白激酶(ERK1/2)路徑。研究團隊在細胞實驗中發現，DUSP22大量表現的肺腺癌細胞生長顯著受到抑制，EGFR及其下游的ERK1/2活性皆顯著下降；而在缺乏DUSP22的肺腺癌細胞中發現EGFR激酶異常持續活化， 顯示DUSP22是透過將EGFR激脢去磷酸化來抑制肺腺癌細胞生長與惡性演變。
▲林文傑表示，團隊發現DUSP22蛋白表現量，與肺腺癌病患預後存活率，及癌症惡性度、侵襲性有關，研究登上國際期刊。（圖／記者簡浩正攝影）
他說，研究團隊在DUSP22基因剃除的動物實驗中發現，缺少DUSP22時肺腫瘤長得更快，老鼠存活時間也變短；缺少DUSP22，除了EGFR活性上升，PD-L1免疫檢查分子也會增加，過去研究證實PD-L1的增加會誘發免疫細胞走向耗弱的途徑，使癌細胞躲過免疫攻擊。同時也觀察到，缺少DUSP22時間質表皮轉化因子受體(c-Met，又稱肝細胞生長因子受體)也會被活化，而c-Met的活化讓肺癌細胞更具侵襲性。
林文傑指出，利用藥物個別抑制EGFR活性(艾瑞莎)與c-Met活性(癌必定)，肺癌細胞的侵襲性和PD-L1都降低了，這證實DUSP22不只控制EGFR，還進一步影響下游c-Met和PD-L1，扮演調控癌細胞增生與侵襲性的「守門員」角色。
林文傑說，DUSP22的表現高低變化可能與肺癌的惡性程度、治療反應及預後有高度相關，可作為診斷，治療策略或預測疾病進展的重要標幟分子。研究成果去年6月發表在國際知名學術期刊《Cell Death Discovery》。此發現不僅加深了對肺腺癌惡性演變分子機制的理解，也為未來精準標靶治療提供了嶄新方向。
