記者簡浩正／台北報導
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▲偏頭痛示意圖。（圖／資料照）
偏頭痛是全球常見神經系統疾病之一，在台灣估計就有200萬人深受困擾，卻難客觀診斷。北榮跨團隊研究發現，藉由偵測偏頭痛患者血液中的微核醣核酸（microRNA）變化，判別偏頭痛風險及疾病狀態，成功建立偏頭痛「血液預測模型」。只要一滴血就可以知道是不是偏頭痛，準確率逾90%，為全球極少數能在當下辨識發作的實證。
據統計，偏頭痛為全球最常見的神經系統疾病之一，盛行率高達15%，全球患者超過10億人，女性為男性約三倍。根據《全球疾病負擔研究》，偏頭痛是15至49歲人群中第二大失能原因，嚴重影響患者工作、學習與生活品質。然而，偏頭痛至今仍缺乏可量化的生物標記與客觀診斷方式，腦部影像通常無異常發現，醫師只能依賴病患主觀敘述診斷。加上偏頭痛具明顯的「發作期」與「非發作期」變化，要在發作當下成功抽血分析極為困難，也讓相關研究挑戰重重。
台北榮總今（21）日舉行記者會公布偏頭痛研究成果，此次與國立陽明交通大學、中研院、國衛院等國內四大頂尖研究機構聯手，歷時5年找出可透過血液檢測判別偏頭痛狀態的微核醣核酸（microRNA）生物標記，成果今(114)年6月發表於神經科學界重要期刊《Brain》。
▲偏頭痛「血液預測模型」。（圖／北榮提供）
領銜研究的台北榮總副院長王署君表示，台灣一年約有200萬人發生頭痛，盛行率男女有別，男性平均為5%，女性則為10%；頭痛雖不致命，卻嚴重影響生活品質。
台北榮總醫學研究部轉譯研究科主任陳世彬表示，偏頭痛是全球致失能的第二大慢性疾病，卻因為沒有明確影像異常或生物指標，一直被視為「看不見的病」，腦部影像通常沒有異常發現，醫師只能依賴病患的主觀敘述診斷。醫學研究發現人體內「微核糖核酸」是種非常短的小分子核酸，並不直接編碼蛋白質，但卻能調控基因表現。它在細胞內扮演「基因開關調音師」的角色，精準控制蛋白質何時合成、何時關閉，對細胞分化、發育、免疫及疼痛感知至關重要。
對此，團隊前瞻性招募120位受試者（包含偏頭痛發作期、非發作期、慢性偏頭痛與正常對照組），進行次世代定序（NGS）分析血液中微核糖核酸表現，並於197人之獨立驗證組中確認結果，結合「先天基因風險分數」，成功建立可辨識偏頭痛狀態與風險的複合預測模型。
研究發現，特定微核糖核酸（如miR-183、miR-1307-5p等），在偏頭痛病患與正常人之間有明顯差異，可以區分有病和沒病，屬於「疾病狀態」的訊號；部分僅在發作期才有顯著變動，不發作時與常人無異，屬於「疾病活性」的訊號。這些反應身體狀況的訊號，如果結合先天的基因風險分數，可以有效分辨偏頭痛病患，準確度高達9成。
此外，透過生物資訊分析發現這些分子涉及雌激素與泌乳素等荷爾蒙訊息傳遞路徑，顯示偏頭痛可能與荷爾蒙變化密切相關。這項發現首次證明，偏頭痛可望透過血液「被看見」，也開啟未來「液態切片(liquid biopsy)」（即利用相對非侵入式的抽血檢驗血液中的生物標記來反應腦中病生理變化，間接做到如同直接於腦部切片分析病兆的檢測能力) 應用於神經疾病的新篇章。
▲台灣四大研究機構聯手，藉由偵測偏頭痛患者血液中的微核醣核酸變化，成功建立偏頭痛「血液預測模型」 。左起北榮醫研部黃怡翔主任、王署君副院長、醫研部轉譯研究科陳世彬主任、國衛院張雅媗博士、中研院陳璿宇教授（圖／北榮提供）
中研院統計科學研究所與智慧醫學專題中心研究員陳璿宇表示，「我們利用高通量大數據資料建構微核醣核酸與先天基因風險的整合模型，在大規模驗證組中達到90%以上的準確率。這代表神經疾病這類複雜、變異大的疾病，也能透過結合多體學數據與臨床資料走向精準預測。」
國衛院分子與基因醫學研究所助研究員張雅媗說，「透過次世代定序與精密的生物資訊分析，我們揭示了與偏頭痛相關的微小核醣核酸如何參與雌激素與泌乳素的調控路徑。這項發現不僅解釋了女性更容易受到偏頭痛影響的生物學原因，還為神經疾病性別差異的研究提供了重要證據，並為精準診斷與個人化治療開啟了新的可能性。」
